클린룸에는 두 가지 주요 오염원이 있습니다. 입자와 미생물입니다. 이는 인간 및 환경적 요인이나 공정 중 관련 활동으로 인해 발생할 수 있습니다. 최선의 노력에도 불구하고 오염물질은 여전히 클린룸으로 침투합니다. 특정 일반적인 오염 운반체에는 인체(세포, 머리카락), 먼지, 연기, 미스트 또는 장비(실험실 장비, 청소 장비)와 같은 환경 요인, 부적절한 닦기 기술 및 청소 방법이 포함됩니다.
가장 흔한 오염 운반체는 사람입니다. 가장 엄격한 복장과 가장 엄격한 운영 절차를 사용하더라도 부적절하게 교육을 받은 작업자는 클린룸 오염의 가장 큰 위협입니다. 클린룸 지침을 따르지 않는 직원은 위험 요소가 높습니다. 직원 한 명이 실수를 하거나 한 단계를 잊어버리면 클린룸 전체가 오염될 수 있습니다. 회사는 오염율 제로로 지속적인 모니터링과 지속적인 교육 업데이트를 통해서만 클린룸의 청결을 보장할 수 있습니다.
다른 주요 오염원은 도구와 장비입니다. 크린룸에 들어가기 전 카트나 기계 등을 대충만 닦을 경우 미생물이 유입될 수 있습니다. 종종 작업자는 바퀴 달린 장비가 클린룸으로 밀릴 때 오염된 표면 위로 굴러간다는 사실을 인식하지 못합니다. 표면(바닥, 벽, 장비 등 포함)은 Trypticase Soy Agar(TSA) 및 Sabouraud Dextrose Agar(SDA)와 같은 성장 배지가 포함된 특별히 설계된 접촉 플레이트를 사용하여 생존 수에 대해 정기적으로 테스트됩니다. TSA는 박테리아용으로 설계된 성장 배지이고, SDA는 곰팡이 및 효모용으로 설계된 성장 배지입니다. TSA와 SDA는 일반적으로 서로 다른 온도에서 배양되며 TSA는 대부분의 박테리아에 대한 최적의 성장 온도인 30~35˚C 범위의 온도에 노출됩니다. 20~25˚C 범위는 대부분의 곰팡이 및 효모 종에 최적입니다.
공기 흐름은 한때 오염의 일반적인 원인이었지만 오늘날의 클린룸 HVAC 시스템은 사실상 공기 오염을 제거했습니다. 클린룸의 공기는 입자 수, 생존 가능 수, 온도 및 습도에 대해 정기적으로(예: 매일, 매주, 분기별) 제어 및 모니터링됩니다. HEPA 필터는 공기 중의 입자 수를 제어하는 데 사용되며 입자를 0.2μm까지 걸러내는 능력이 있습니다. 이러한 필터는 일반적으로 실내 공기 품질을 유지하기 위해 보정된 유속으로 지속적으로 작동됩니다. 일반적으로 습도는 낮은 수준으로 유지되어 습한 환경을 선호하는 박테리아, 곰팡이 등 미생물의 증식을 방지합니다.
실제로 클린룸에서 가장 높은 수준이자 가장 흔한 오염원은 작업자입니다.
오염원과 유입 경로는 산업별로 크게 다르지 않지만, 허용 가능한 오염 수준과 허용할 수 없는 오염 수준은 산업별로 차이가 있습니다. 예를 들어, 섭취 가능한 정제 제조업체는 인체에 직접 주입되는 주사제 제조업체와 동일한 수준의 청결도를 유지할 필요가 없습니다.
제약 제조업체는 첨단 전자 제조업체보다 미생물 오염에 대한 내성이 낮습니다. 미세한 제품을 생산하는 반도체 제조업체는 제품의 기능을 보장하기 위해 미립자 오염을 허용할 수 없습니다. 따라서 이들 기업은 인체에 이식되는 제품의 무균성과 칩이나 휴대폰의 기능성에만 관심을 두고 있다. 그들은 클린룸의 곰팡이, 곰팡이 또는 기타 형태의 미생물 오염에 대해 상대적으로 덜 우려합니다. 반면에 제약회사는 살아 있거나 죽은 모든 오염원에 대해 우려하고 있습니다.
제약 산업은 FDA의 규제를 받으며 제약 산업의 오염 결과는 매우 해롭기 때문에 우수제조관리기준(GMP) 규정을 엄격히 따라야 합니다. 의약품 제조업체는 자사 제품에 박테리아가 없는지 확인해야 할 뿐만 아니라 모든 것을 문서화하고 추적해야 합니다. 첨단 장비 회사는 내부 감사를 통과하면 노트북이나 TV를 배송할 수 있습니다. 그러나 제약 산업에서는 이것이 그렇게 간단하지 않기 때문에 회사가 클린룸 운영 절차를 보유하고 사용하고 문서화하는 것이 중요합니다. 비용을 고려하여 많은 회사에서는 청소 서비스를 수행하기 위해 외부 전문 청소 서비스를 고용합니다.
포괄적인 클린룸 환경 테스트 프로그램에는 눈에 보이거나 보이지 않는 공기 중 입자가 포함되어야 합니다. 이러한 통제된 환경의 모든 오염 물질이 미생물에 의해 식별되어야 한다는 요구 사항은 없습니다. 환경 관리 프로그램에는 샘플 추출에 대한 적절한 수준의 박테리아 식별이 포함되어야 합니다. 현재 이용 가능한 박테리아 식별 방법은 다양합니다.
박테리아 식별의 첫 번째 단계, 특히 클린룸 분리와 관련하여 그람 염색법은 미생물 오염 원인에 대한 해석적 단서를 제공할 수 있습니다. 미생물 분리 및 식별 결과 그람 양성 구균이 나타나면 오염이 인간에게서 비롯되었을 수 있습니다. 미생물 분리 및 식별 결과 그람 양성 막대가 나타나면 오염은 먼지나 소독제 저항성 균주에서 비롯되었을 수 있습니다. 미생물 분리 및 식별 결과 그람 음성 막대가 나타나면 오염 원인이 물이나 젖은 표면에서 비롯되었을 수 있습니다.
제약 클린룸에서 미생물 식별은 제조 환경의 생물학적 검정과 같은 품질 보증의 여러 측면과 관련되어 있기 때문에 매우 필요합니다. 최종 제품의 박테리아 식별 테스트; 멸균 제품과 물에 있는 이름 없는 유기체; 생명공학 산업의 발효 저장 기술 품질 관리; 검증 중 미생물 테스트 검증. 박테리아가 특정 환경에서 생존할 수 있는지 확인하는 FDA의 방법은 점점 더 보편화될 것입니다. 미생물 오염 수준이 규정 수준을 초과하거나 무균 시험 결과 오염이 의심되는 경우에는 세척제 및 소독제의 유효성을 검증하고 오염원 식별을 배제할 필요가 있다.
클린룸 환경 표면을 모니터링하는 방법에는 두 가지가 있습니다.
1. 접촉판
이 특수 배양 접시에는 멸균 성장 배지가 들어 있으며 접시 가장자리보다 높게 준비되어 있습니다. 접촉 플레이트 커버는 샘플링할 표면을 덮고 있으며, 표면에 보이는 미생물은 한천 표면에 부착되어 배양됩니다. 이 기술은 표면에 보이는 미생물의 수를 보여줄 수 있습니다.
2. 면봉 방법
이는 멸균되었으며 적합한 멸균 액체에 보관됩니다. 면봉을 시험 표면에 바르고 배지에 면봉을 회수하여 미생물을 식별합니다. 면봉은 고르지 않은 표면이나 접촉판으로 샘플링하기 어려운 부위에 자주 사용됩니다. 면봉 샘플링은 정성적 테스트에 가깝습니다.
게시 시간: 2024년 10월 21일