클린룸의 오염은 크게 입자와 미생물 두 가지로 나뉘는데, 이는 인간 및 환경 요인, 또는 공정 내 관련 활동으로 인해 발생할 수 있습니다. 아무리 노력해도 오염은 클린룸 내부로 침투할 수 있습니다. 일반적인 오염 물질 운반체로는 인체(세포, 머리카락), 먼지, 연기, 미스트와 같은 환경 요인, 또는 장비(실험실 장비, 세척 장비), 그리고 부적절한 세척 기법 및 방법 등이 있습니다.
가장 흔한 오염 운반자는 사람입니다. 아무리 엄격한 작업복과 엄격한 운영 절차를 갖추었다 하더라도, 제대로 교육받지 못한 작업자는 클린룸에서 가장 큰 오염 위협입니다. 클린룸 지침을 따르지 않는 직원은 고위험 요소입니다. 한 직원의 실수나 작업 단계 하나라도 놓치면 클린룸 전체가 오염될 수 있습니다. 회사는 지속적인 모니터링과 지속적인 교육 업데이트를 통해 오염률 제로를 달성함으로써 클린룸의 청결을 유지할 수 있습니다.
다른 주요 오염원은 도구와 장비입니다. 카트나 기계를 클린룸에 들어가기 전에 대충 닦으면 미생물이 유입될 수 있습니다. 작업자들은 바퀴 달린 장비가 클린룸으로 들어갈 때 오염된 표면 위로 굴러간다는 사실을 인지하지 못하는 경우가 많습니다. 바닥, 벽, 장비 등의 표면은 트립티카제 대두 한천(TSA)과 사부로 덱스트로스 한천(SDA)과 같은 배양 배지가 담긴 특수 제작된 접촉판을 사용하여 정기적으로 생균 수를 검사합니다. TSA는 박테리아를 위해 설계된 배양 배지이고, SDA는 곰팡이와 효모를 위해 설계된 배양 배지입니다. TSA와 SDA는 일반적으로 서로 다른 온도에서 배양되는데, TSA는 대부분의 박테리아가 최적의 증식 온도인 30~35°C의 온도에 노출됩니다. 대부분의 곰팡이와 효모 종은 20~25°C의 온도에 가장 적합합니다.
한때는 기류가 오염의 흔한 원인이었지만, 오늘날의 클린룸 HVAC 시스템은 공기 오염을 사실상 근절했습니다. 클린룸의 공기는 입자 수, 생균 수, 온도 및 습도를 정기적으로(예: 매일, 매주, 분기별) 제어 및 모니터링합니다. HEPA 필터는 공기 중 입자 수를 제어하고 0.2µm 크기의 입자까지 걸러낼 수 있습니다. 이러한 필터는 일반적으로 실내 공기질을 유지하기 위해 보정된 유량으로 계속 작동합니다. 습도는 일반적으로 습한 환경을 선호하는 박테리아나 곰팡이와 같은 미생물의 증식을 방지하기 위해 낮은 수준으로 유지됩니다.
실제로, 청정실에서 가장 높고 가장 흔한 오염원은 작업자입니다.
오염의 근원과 유입 경로는 업종별로 크게 다르지 않지만, 허용 가능한 오염 수준과 허용 불가능한 오염 수준은 업종마다 차이가 있습니다. 예를 들어, 삼키는 정제 제조업체는 인체에 직접 주입되는 주사제 제조업체와 동일한 수준의 청결을 유지할 필요가 없습니다.
제약 제조업체는 첨단 전자 제조업체보다 미생물 오염에 대한 허용 범위가 좁습니다. 미세한 제품을 생산하는 반도체 제조업체는 제품 기능을 보장하기 위해 어떠한 미립자 오염도 허용할 수 없습니다. 따라서 이러한 회사들은 인체에 이식될 제품의 무균성과 칩 또는 휴대폰의 기능에만 관심을 갖습니다. 클린룸에서 발생하는 곰팡이, 균류 또는 기타 미생물 오염에 대해서는 상대적으로 덜 우려합니다. 반면 제약 회사는 모든 종류의 살아있는 오염원과 죽은 오염원에 대해 우려합니다.
제약 산업은 FDA의 규제를 받으며, 제약 산업에서 오염은 매우 해로운 결과를 초래하기 때문에 우수 제조 기준(GMP) 규정을 엄격히 준수해야 합니다. 제약 제조업체는 제품에 박테리아가 없음을 보장해야 할 뿐만 아니라 모든 사항에 대한 문서화 및 추적을 수행해야 합니다. 첨단 장비 회사는 내부 감사를 통과하는 한 노트북이나 TV를 출하할 수 있습니다. 하지만 제약 산업에서는 그렇게 간단한 일이 아니기 때문에 클린룸 운영 절차를 수립하고, 이를 활용하고, 문서화하는 것이 매우 중요합니다. 비용 문제로 인해 많은 기업들이 외부 전문 청소 서비스를 고용하여 청소 서비스를 제공합니다.
포괄적인 클린룸 환경 시험 프로그램에는 가시광선 및 비가시광선 공기 중 입자를 모두 포함해야 합니다. 이러한 통제된 환경에서 모든 오염물질을 미생물로 식별해야 한다는 요건은 없습니다. 환경 관리 프로그램에는 시료 추출액에 대한 적절한 수준의 세균 동정이 포함되어야 합니다. 현재 사용 가능한 세균 동정 방법은 다양합니다.
세균 동정의 첫 번째 단계, 특히 클린룸 격리와 관련하여 그람 염색법은 미생물 오염원에 대한 해석적 단서를 제공할 수 있기 때문에 중요합니다. 미생물 분리 및 동정 결과 그람 양성 구균이 확인되면 오염은 사람으로부터 유래되었을 가능성이 있습니다. 미생물 분리 및 동정 결과 그람 양성 간균이 확인되면 오염은 먼지나 소독제 내성 균주로부터 유래되었을 가능성이 있습니다. 미생물 분리 및 동정 결과 그람 음성 간균이 확인되면 오염원은 물이나 젖은 표면으로부터 유래되었을 가능성이 있습니다.
제약 클린룸에서 미생물 식별은 제조 환경에서의 생물 검정, 최종 제품의 박테리아 식별 시험, 멸균 제품 및 용수 내 미확인 미생물, 생명공학 산업에서 발효 저장 기술의 품질 관리, 그리고 밸리데이션 과정에서의 미생물 검사 검증 등 품질 보증의 여러 측면과 관련되어 있기 때문에 매우 중요합니다. 특정 환경에서 박테리아의 생존 가능성을 확인하는 FDA의 방법은 점점 더 보편화될 것입니다. 미생물 오염 수준이 규정 수준을 초과하거나 멸균 시험 결과에서 오염이 확인되는 경우, 세척 및 소독제의 효과를 검증하고 오염원 식별을 배제해야 합니다.
클린룸 환경 표면을 모니터링하는 방법에는 두 가지가 있습니다.
1. 접촉판
이 특수 배양 접시는 멸균된 성장 배지를 포함하고 있으며, 이 배지는 접시 가장자리보다 높게 준비됩니다. 접촉판 덮개가 샘플링할 표면을 덮고, 표면에 보이는 미생물은 한천 표면에 부착되어 배양됩니다. 이 기술을 사용하면 표면에 보이는 미생물의 수를 확인할 수 있습니다.
2. 면봉법
이 검체는 멸균 상태이며 적절한 멸균액에 보관합니다. 면봉을 검사 표면에 대고 배지에서 면봉을 회수하여 미생물을 확인합니다. 면봉은 울퉁불퉁한 표면이나 접촉판으로 채취하기 어려운 부위에 자주 사용됩니다. 면봉 채취는 정성 검사에 가깝습니다.
게시 시간: 2024년 10월 21일