cGMP란 무엇인가요?
세계 최초의 약물 GMP는 1963년 미국에서 탄생했습니다. 미국 FDA의 여러 개정과 지속적인 강화 및 개선을 거쳐 미국의 cGMP(Current Good Manufacturing Practices)는 GMP 분야의 선진 기술을 대표하는 것으로, 전 세계적으로 약물의 안전하고 효과적인 사용에 점점 더 중요한 역할을 하고 있습니다. 중국은 1988년에 법정 약물 GMP를 처음 공포했고, 1992년, 1998년, 2010년 이후 주로 세 번의 개정을 거쳤으며, 여전히 더 많은 개선이 필요합니다. 중국에서 약물 GMP 업무를 홍보한 20년 이상 동안 GMP 개념 도입부터 GMP 인증 홍보까지 단계적 성과를 거두었습니다. 그러나 중국에서 GMP가 늦게 시작된 탓에 GMP를 기계적으로 적용하는 현상이 많았고, GMP의 의미가 실제 생산 및 품질 관리에 진정으로 통합되지 못했습니다.
cGMP의 개발
현재 중국의 GMP 요건은 아직 "초기 단계"이며 형식적인 요건에 불과합니다. 중국 기업이 자사 제품을 국제 시장에 진출하려면 생산 관리를 국제 표준에 맞춰야 시장에서 인정받을 수 있습니다. 중국 정부가 아직 제약 회사에 cGMP 이행을 의무화하지는 않았지만, 이것이 cGMP 이행의 시급성이 없다는 것을 의미하지는 않습니다. 오히려 cGMP 기준에 따라 전체 생산 공정을 관리하는 것은 국제화를 향한 필수적인 전제 조건입니다. 다행히 현재 중국의 제약 회사들은 미래 지향적인 개발 전략을 통해 이 규정의 장기적인 중요성을 인지하고 이를 실천하고 있습니다.
cGMP 개발의 역사: 미국이나 유럽 등 국제적으로 인정받는 cGMP는 현재 생산 현장에서의 cGMP 준수 검사가 국제조화회의(ICH)에서 제정한 원료 cGMP 규격(ICH Q7A)을 따릅니다. 이 규격은 1997년 9월 스위스 제네바에서 열린 국제원료조화회의(ICH for API)에서 처음 제정되었습니다. 1998년 3월, 미국 FDA의 주도로 "원료 cGMP"인 ICH Q7A가 초안되었습니다. 1999년 가을, 유럽연합과 미국은 원료 cGMP 상호 인정 협정을 체결했습니다. 협정 발효 후, 양측은 원료 거래 과정에서 상대방의 cGMP 인증 결과를 인정하기로 합의했습니다. API 기업의 경우, cGMP 규정은 실제로 ICH Q7A의 구체적인 내용입니다.
cGMP와 GMP의 차이점
CGMP는 미국, 유럽, 일본 등의 국가에서 시행하는 GMP 기준으로, '국제 GMP 기준'으로도 알려져 있습니다. cGMP 기준은 중국에서 시행하는 GMP 기준과 동일하지 않습니다.
중국의 GMP 규정 시행은 WHO가 제정한 개발도상국에 적용되는 일련의 GMP 규정으로, 특히 생산 장비와 같은 생산 하드웨어에 대한 요구 사항에 중점을 두고 있습니다.
미국, 유럽, 일본 등의 국가에서 시행하는 cGMP는 소프트웨어 생산에 초점을 맞추고 있으며, 작업자의 행동을 규제하고 생산 과정에서 예상치 못한 사건이 발생하는 경우를 처리하는 방법 등을 규정하고 있습니다.
(1) 인증 규격 카탈로그 비교. 의약품 생산 공정의 세 가지 요소, 즉 하드웨어 시스템, 소프트웨어 시스템, 그리고 인력에 대해 미국의 cGMP는 중국의 GMP보다 간소하고 장(章)도 적습니다. 그러나 이 세 가지 요소에 대한 고유한 요건에는 상당한 차이가 있습니다. 중국의 GMP는 하드웨어에 대한 요건이 더 많은 반면, 미국의 cGMP는 소프트웨어와 인력에 대한 요건이 더 많습니다. 이는 의약품의 생산 품질이 근본적으로 작업자의 운영에 달려 있기 때문에 미국에서는 GMP 관리에 있어 공장 설비보다 인력의 역할이 더 중요하기 때문입니다.
(2) 직무 자격 비교. 중국 GMP는 인력 자격(학력)에 대한 세부 규정이 있지만, 인력 책임에 대한 제약은 거의 없습니다. 미국 cGMP 시스템은 인력 자격(교육 수준)이 간결하고 명확한 반면, 인력 책임은 엄격하게 세부화되어 있습니다. 이러한 책임 체계는 의약품 생산 품질을 크게 보장합니다.
(3) 검체 채취 및 검사 비교. 중국의 GMP는 필요한 검사 절차만 규정하는 반면, 미국의 cGMP는 모든 검사 단계와 방법을 매우 자세하게 규정하여 의약품의 각 단계, 특히 원료 단계에서 발생하는 혼란과 오염을 최소화하고, 원산지부터 의약품 품질 향상에 대한 확신을 제공합니다.
cGMP 구현의 어려움
중국 제약 기업의 GMP 전환은 비교적 순조롭게 진행되어 왔습니다. 그러나 cGMP 구현에는 여전히 어려움이 있으며, 특히 세부 사항과 프로세스의 신뢰성 부족으로 어려움을 겪고 있습니다.
예를 들어, 유럽의 한 제약 회사가 유망한 원료 의약품으로 미국 시장에 진출하고자 하며, 미국 FDA에 인증된 제품을 제출합니다. 이전에 원료 합성 공정 중에 반응 탱크의 두 온도계 중 하나에 정확도 편차가 있었습니다. 작업자가 지시를 처리하고 요청했지만 생산 배치 기록에 자세히 기록하지 않았습니다. 제품이 생산된 후, 품질 검사관은 크로마토그래피 분석 중에 알려진 불순물만 검사했으며 문제가 발견되지 않았습니다. 따라서 적격 검사 보고서가 발행되었습니다. 검사 중에 FDA 관계자는 온도계의 정확도가 요구 사항을 충족하지 못함을 발견했지만 생산 배치 기록에는 해당 기록이 없습니다. 품질 검사 보고서를 검증하는 동안 크로마토그래피 분석이 요구 사항에 맞게 수행되지 않았음이 발견되었습니다. 이러한 모든 cGMP 위반은 검열관의 면밀한 조사를 피할 수 없었고, 이 약물은 궁극적으로 미국 시장에 진출하지 못했습니다.
FDA는 cGMP 규정을 준수하지 않을 경우 미국 소비자의 건강에 해를 끼칠 수 있다고 판단했습니다. cGMP 요건에 따른 정확도 편차가 발생할 경우, 온도 편차로 인한 정확도 편차 발생 가능성을 확인하고 공정 설명과의 편차를 기록하는 등 추가 조사를 실시해야 합니다. 모든 의약품 검사는 알려진 불순물과 알려진 유해 물질에 대해서만 실시되며, 알려지지 않은 유해 성분이나 관련 없는 성분은 기존 방법으로는 포괄적으로 검출할 수 없습니다.
의약품의 품질을 평가할 때, 우리는 종종 품질 검사 기준을 사용하여 의약품의 적격 여부를 판단하거나, 제품의 효능과 외관을 기준으로 삼습니다. 그러나 cGMP에서 품질이라는 개념은 전체 생산 공정에 걸쳐 적용되는 행동 규범입니다. 완전히 적격을 갖춘 의약품이라 하더라도 공정상의 편차가 발생할 가능성이 있으므로 cGMP 요건을 반드시 충족하는 것은 아닙니다. 전체 공정에 대한 엄격한 규제 요건이 없다면, 품질 보고서를 통해 잠재적 위험을 감지할 수 없습니다. 이것이 바로 cGMP 실행이 그렇게 간단하지 않은 이유입니다.
게시 시간: 2023년 7월 26일