cGMP란 무엇인가요?
세계 최초의 의약품 GMP는 1963년 미국에서 탄생했습니다. 미국 FDA의 여러 차례 개정과 지속적인 개선을 거쳐 cGMP(현행 우수 의약품 제조 기준)는 GMP 분야의 선진 기술을 대표하는 기준 중 하나로 자리매김했으며, 전 세계적으로 의약품의 안전하고 효과적인 사용에 점점 더 중요한 역할을 하고 있습니다. 중국은 1988년 최초로 의약품 GMP를 법정 기준으로 제정했으며, 1992년, 1998년, 2010년 세 차례 개정을 거쳤지만 여전히 개선의 여지가 많습니다. 중국은 20여 년간 의약품 GMP 도입을 추진해 오면서 GMP 개념 도입부터 GMP 인증 추진에 이르기까지 단계적인 성과를 거두었습니다. 그러나 중국의 GMP 도입이 늦었던 탓에 GMP를 기계적으로 적용하는 현상이 나타나고 있으며, GMP의 진정한 의미가 실제 생산 및 품질 관리에 제대로 통합되지 못하고 있습니다.
cGMP 개발
현재 중국의 GMP 요건은 아직 "초기 단계"에 머물러 있으며 형식적인 요건에 불과합니다. 중국 기업들이 제품을 국제 시장에 진출시키려면 생산 관리 시스템을 국제 표준에 맞춰야 시장 인지도를 확보할 수 있습니다. 중국 정부가 아직 제약 회사에 cGMP 도입을 의무화하지는 않았지만, 이는 중국이 cGMP를 도입해야 할 필요성이 없다는 것을 의미하지는 않습니다. 오히려 cGMP 기준에 따라 전체 생산 공정을 관리하는 것은 국제화로 나아가기 위한 필수 전제 조건입니다. 다행히 현재 중국에서는 미래지향적인 발전 전략을 가진 제약 회사들이 이 규정의 장기적인 중요성을 인식하고 실천에 옮기고 있습니다.
cGMP 개발 역사: 현재 미국이나 유럽을 비롯한 전 세계에서 통용되는 cGMP는 생산 현장의 cGMP 준수 검사 시 국제 의약품 규제 조화 회의(ICH)에서 제정한 원료의약품 cGMP 통일 규격인 ICH Q7A를 따릅니다. 이 규격은 1997년 9월 스위스 제네바에서 개최된 원료의약품 규제 조화 회의(ICH for API)에서 처음 제안되었습니다. 1998년 3월, 미국 식품의약국(FDA)의 주도로 원료의약품 cGMP 통일 규격인 ICH Q7A가 초안되었습니다. 1999년 가을, 유럽연합과 미국은 원료의약품 cGMP 상호 인정 협정을 체결했습니다. 이 협정이 발효된 후, 양측은 원료의약품 무역 과정에서 서로의 cGMP 인증 결과를 인정하기로 합의했습니다. 원료의약품(API) 회사들에게 있어 cGMP 규정은 사실상 ICH Q7A의 구체적인 내용입니다.
cGMP와 GMP의 차이점
CGMP는 미국, 유럽, 일본 등에서 시행하는 GMP 표준으로, "국제 GMP 표준"이라고도 합니다. CGMP 표준은 중국에서 시행하는 GMP 표준과는 다릅니다.
중국에서 시행되는 GMP 규정은 WHO가 개발도상국에 적용하기 위해 제정한 GMP 규정으로, 특히 생산 설비와 같은 생산 시설에 대한 요구 사항을 중점적으로 다루고 있습니다.
미국, 유럽, 일본 등에서 시행되고 있는 cGMP는 작업자의 행동을 규제하고 생산 공정 중 예상치 못한 상황을 처리하는 방법 등 소프트웨어 생산에 중점을 두고 있습니다.
(1) 인증규제 목록 비교. 의약품 생산 공정의 세 가지 요소, 즉 하드웨어 시스템, 소프트웨어 시스템, 인력에 관하여 미국의 cGMP는 중국의 GMP보다 간소하고 장(章) 수도 적다. 그러나 이 세 가지 요소에 대한 내재적 요구사항에는 상당한 차이가 있다. 중국의 GMP는 하드웨어에 대한 요구사항이 더 많은 반면, 미국의 cGMP는 소프트웨어와 인력에 대한 요구사항이 더 많다. 이는 의약품 생산 품질이 근본적으로 운영자의 조작에 달려 있기 때문에 미국의 GMP 관리에서 인력의 역할이 공장 설비보다 더 중요하기 때문이다.
(2) 직무 자격 비교. 중국의 GMP에서는 인력의 자격(교육 수준)에 대한 세부적인 규정이 있지만 인력의 책임에 대한 제약은 거의 없습니다. 미국의 cGMP 시스템에서는 인력의 자격(교육 수준)이 간결하고 명확하며 인력의 책임이 엄격하게 세부화되어 있습니다. 이러한 책임 체계는 의약품 생산 품질을 크게 보장합니다.
(3) 시료 수집 및 검사 비교. 중국의 GMP는 필요한 검사 절차만 규정하는 반면, 미국의 cGMP는 모든 검사 단계와 방법을 매우 상세하게 규정하여 특히 원료 단계에서 의약품의 혼란과 오염을 최소화하고 원료부터 의약품 품질 향상을 보장합니다.
cGMP 구현의 어려움
중국 제약 기업의 GMP 전환은 비교적 순조롭게 진행되어 왔습니다. 그러나 cGMP 구현에는 여전히 어려움이 있는데, 이는 주로 세부 사항 및 프로세스의 진정성 부족에서 나타납니다.
예를 들어, 유럽의 한 제약 회사가 유망한 원료 의약품으로 미국 시장 진출을 위해 FDA에 인증 제품을 제출했습니다. 원료 합성 과정에서 반응조에 설치된 두 개의 온도계 중 하나에서 정확도 편차가 발생했습니다. 담당자는 이를 인지하고 지시를 요청했지만, 생산 배치 기록에 자세히 기록하지 않았습니다. 제품 생산 후 품질 검사관은 크로마토그래피 분석을 통해 알려진 불순물만 검사했고, 아무런 문제가 발견되지 않아 적합 판정을 받았습니다. 그러나 FDA 담당자들이 실제 검사에서 온도계의 정확도가 기준에 미달하는 것을 발견했지만, 생산 배치 기록에는 관련 내용이 기록되어 있지 않았습니다. 또한, 품질 검사 보고서를 검증하는 과정에서 크로마토그래피 분석이 정해진 시간 내에 수행되지 않았다는 사실이 밝혀졌습니다. 이러한 cGMP 위반 사항들은 FDA의 엄격한 심사를 피할 수 없었고, 결국 해당 의약품은 미국 시장 진출에 실패했습니다.
FDA는 cGMP 규정을 준수하지 않을 경우 미국 소비자의 건강에 해를 끼칠 수 있다고 판단했습니다. cGMP 요건에 따른 정확도 편차가 있을 경우, 온도 편차로 인한 정확도 저하 가능성 확인 및 공정 설명서와의 편차 기록 등 추가 조사를 실시해야 합니다. 모든 의약품 검사는 알려진 불순물 및 유해 물질에 대해서만 이루어지며, 알려지지 않은 유해 성분이나 관련 없는 성분은 기존 방법으로는 종합적으로 검출할 수 없습니다.
의약품의 품질을 평가할 때, 흔히 품질 검사 기준을 사용하여 의약품의 적합 여부를 판단하거나 제품의 효능 및 외관을 기준으로 평가합니다. 그러나 cGMP에서는 품질이라는 개념이 전체 생산 공정에 걸쳐 적용되는 행동 규범입니다. 모든 기준을 충족하는 의약품이라 하더라도 제조 과정에서 발생할 수 있는 편차로 인해 cGMP 요건을 반드시 충족하는 것은 아닙니다. 전체 공정에 대한 엄격한 규제 요건이 없다면, 잠재적 위험 요소를 품질 보고서만으로는 감지할 수 없습니다. 바로 이러한 이유로 cGMP 실행은 생각만큼 간단하지 않습니다.
게시 시간: 2023년 7월 26일